發(fā)布日期：2018-08-29

　　一、《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》和《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》之間是什么關系？

　　答：《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》在《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄的基礎上，針對醫(yī)療器械注冊和生產主體相分離的特殊管理要求，分別明確了醫(yī)療器械注冊人及其受托生產企業(yè)在機構人員、場地設施、設計開發(fā)、采購控制、生產管理、質量檢驗等方面的質量管理責任劃分，旨在指導醫(yī)療器械委托生產雙方建立有效銜接的醫(yī)療器械生產質量管理體系。

　　醫(yī)療器械監(jiān)管人員在對醫(yī)療器械注冊人委托生產過程開展日常監(jiān)管和體系核查時，應按照《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》的要求開展監(jiān)督檢查。發(fā)現(xiàn)存在質量管理體系缺陷時，應依據(jù)《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄條款開具不符合項目。

　　二、醫(yī)療器械注冊人和受托生產企業(yè)是否可共同任命一名管理者代表全權負責醫(yī)療器械委托生產事宜？

　　答：不可以?！渡虾Ｊ嗅t(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》明確醫(yī)療器械注冊人和受托生產企業(yè)應當各自確定一名管理者代表，分別負責建立、實施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期和受托生產過程的質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識，做好委托/受托生產醫(yī)療器械質量管理體系的有效對接、聯(lián)絡和協(xié)調，實行“管代抓管代”的管理方式。

　　三、醫(yī)療器械注冊人至少應具備哪些人員？

　　答：《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》明確醫(yī)療器械注冊人應具備獨立開展質量管理評審、設計開發(fā)技術轉移、產品上市放行、不良事件監(jiān)測、售后服務等能力，至少應配備以下人員：

　　（一）應當配備專門的研發(fā)技術人員，熟悉所注冊醫(yī)療器械產品的研發(fā)和技術，具有相應的專業(yè)背景和工作經驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯。

　?。ǘ斉鋫鋵ｉT的質量管理人員，應具有工作經驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產品的生產質量管理要求，能夠對醫(yī)療器械注冊人和受托生產企業(yè)的質量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督。

　?。ㄈ斉鋫鋵ｉT的法規(guī)事務人員，應具有工作經驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產品法規(guī)要求，能夠處理相關法規(guī)事務。

　　（四）應當配備專門的上市后事務人員，應具有工作經驗，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產品召回、售后服務等要求，能夠處理相關上市后事務。

　　四、醫(yī)療器械注冊人是否可委托其他機構開展醫(yī)療器械研發(fā)？

　　答：可以?！渡虾Ｊ嗅t(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》明確醫(yī)療器械注冊人自行研發(fā)醫(yī)療器械產品的，應具備與已獲證醫(yī)療器械相適應的研發(fā)場所和設施設備。委托開發(fā)醫(yī)療器械產品的，應確保被委托機構具備與已獲證醫(yī)療器械相適應的管理能力、研發(fā)場所和設施設備。

　　醫(yī)療器械注冊人委托外部機構進行設計開發(fā)時，應當與受托設計方簽訂協(xié)議，確保設計開發(fā)過程滿足法規(guī)要求。醫(yī)療器械注冊人對整個醫(yī)療器械產品的設計開發(fā)負主體責任。

　　五、醫(yī)療器械注冊人是否可委托受托生產企業(yè)代為實施采購？

　　答：可以?！渡虾Ｊ嗅t(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》明確受托生產企業(yè)應按照醫(yī)療器械委托生產質量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄的要求，執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的采購要求。

　　由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產企業(yè)的物料，由受托生產企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理。

　　如代為實施采購，應將相關供應商納入合格供應商進行管理；應保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。

　　受托生產企業(yè)在采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應采取措施暫停，并向醫(yī)療器械注冊人及時報告處理。

　　六、受托生產企業(yè)是否可結合生產質量管理情況，直接對受托生產工藝進行更改？

　　答：不可以?！渡虾Ｊ嗅t(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》明確受托生產企業(yè)可結合生產質量管理情況，向醫(yī)療器械注冊人反饋設計更改的需求。醫(yī)療器械注冊人應當按照《規(guī)范》及其附錄要求，對設計和開發(fā)的更改進行識別并保持記錄。必要時，應當對設計和開發(fā)更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準，確保更改過程滿足法規(guī)要求。任何設計更改均應及時通知受托生產企業(yè)，并監(jiān)督受托生產企業(yè)的更改執(zhí)行情況。

　　七、受托生產企業(yè)有相同產品在產時，對質量管理體系有什么特殊要求？

　　答：《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》明確受托生產企業(yè)有相同產品在產時，相關產品應有顯著區(qū)別的編號、批號、標識管理系統(tǒng)，避免混淆。受托生產過程中出現(xiàn)可能影響產品質量的偏差、變更、異常情況應及時向醫(yī)療器械注冊人報告，保留處理記錄。

　　八、《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》對于醫(yī)療器械注冊人和受托生產企業(yè)文件管理方面有什么特殊要求？

　　答：醫(yī)療器械注冊人和受托生產企業(yè)應當建立健全質量管理體系文件，包括對醫(yī)療器械委托生產質量協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關記錄；對委托生產醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術文檔清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。醫(yī)療器械注冊人還應對受托方生產質量管理體系評估、審核、監(jiān)督的文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄；對商業(yè)保險進行管理，包括保險的購買、延續(xù)、理賠等資料的保存和查閱。

　　文件和記錄的保存期限應符合法規(guī)要求和雙方協(xié)議約定，在保存期限內，醫(yī)療器械注冊人可向受托生產企業(yè)獲取委托產品生產相關文件及記錄，以滿足產品質量追溯、產品調查及法規(guī)要求等的需要。

　　九、醫(yī)療器械注冊人和受托生產企業(yè)是否都需要提交質量管理體系運行情況年度自查報告？

　　答：是的。按照《中國（上海）自由貿易試驗區(qū)內醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》的要求，《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》明確醫(yī)療器械注冊人應當能夠獨立開展質量評審。委托生產前應對受托生產企業(yè)的質量管理、綜合生產能力進行評估，并提供綜合評價報告。委托生產期間每年應對受托生產企業(yè)開展至少一次全面質量管理評審，定期對受托生產企業(yè)進行審核，并按時向上海市食品藥品監(jiān)督管理局提交年度質量管理體系自查報告。

　　按照《醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法》第四十一條的規(guī)定，（受托）醫(yī)療器械生產企業(yè)應當定期按照醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的要求對質量管理體系運行情況進行全面自查，并于每年年底前向所在地省、自治區(qū)、直轄市或者設區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門提交年度自查報告。

　　十、醫(yī)療器械注冊人是否可委托受托生產企業(yè)實施質量檢驗？

　　答：可以。《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》明確需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目可由醫(yī)療器械注冊人完成，也可由受托生產企業(yè)完成。對于檢驗條件和設備要求較高、確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的機構進行檢驗。

　　由受托生產企業(yè)實施質量檢驗的，醫(yī)療器械注冊人應對受托生產企業(yè)的質量檢測設備、質量控制能力、質量檢測人員能力、質量檢測數(shù)據(jù)進行定期監(jiān)控和評價，并保留相關記錄。

　　十一、醫(yī)療器械上市放行和生產放行有何區(qū)別？

　　答：《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》要求實行以“上市放行監(jiān)控生產放行”的雙放行制度，即醫(yī)療器械注冊人負責產品上市放行，受托生產企業(yè)負責生產放行。

　　醫(yī)療器械注冊人應當指定上市放行授權人，按放行程序進行上市放行，并保留放行記錄。上市放行前至少應當符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程；規(guī)定的批生產記錄完整齊全；所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗、驗證等質量控制記錄完整齊全，結果符合規(guī)定要求，檢驗/試驗/驗證/確認人員及其審核、授權批準人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄；產品實現(xiàn)全過程，特別是采購、生產等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經按規(guī)定處理完畢；產品說明書、標簽及其版本符合規(guī)定要求；經授權的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產品放行單，批準上市放行。

　　受托生產企業(yè)通過審核醫(yī)療器械生產批次的生產過程記錄及質量檢驗記錄，證實已按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄和雙方確定的技術文件要求完成生產，并已完全符合雙方規(guī)定的關于原材料、中間過程控制以及最終產品進貨、過程、成品檢驗要求。經受托生產企業(yè)確認產品已符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄和雙方約定的驗收標準，可以放行交付醫(yī)療器械注冊人。

　　十二、醫(yī)療器械注冊人是否可委托受托生產企業(yè)銷售醫(yī)療器械？

　　答：《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》明確醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具備相應條件的醫(yī)療器械經營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。

　　醫(yī)療器械注冊人自行銷售醫(yī)療器械的，無需辦理醫(yī)療器械經營許可或者備案，但應具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定的醫(yī)療器械經營能力和條件。委托銷售醫(yī)療器械的，醫(yī)療器械注冊人應當對所委托銷售的醫(yī)療器械質量負責，并加強對受托方經營行為的管理，保證其按照法定要求進行銷售。醫(yī)療器械注冊人應當與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權利、義務和責任。

　　受醫(yī)療器械注冊人委托代為銷售時，受托生產企業(yè)必需具備相應的醫(yī)療器械經營條件，符合經營相關法規(guī)要求，辦理醫(yī)療器械經營許可或者備案。

　　十三、受托生產企業(yè)發(fā)現(xiàn)可疑醫(yī)療器械不良事件時應如何處理？

　　答：《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》要求受托生產企業(yè)向醫(yī)療器械注冊人提供受托生產過程中必要的質量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件，并配合醫(yī)療器械注冊人進行不良事件監(jiān)測、分析和改進。

　　醫(yī)療器械注冊人應當建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系，配備與其產品相適應的不良事件監(jiān)測機構和人員。發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告，及時開展調查、分析、評價，主動控制產品風險，并報告評價結果。

　　十四、對于醫(yī)療器械注冊和生產主體相分離的情況，體系核查和日常監(jiān)管時如何確定現(xiàn)場核查地址？

　　答：《上海市醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》明確了醫(yī)療器械樣品和產品生產相分離、同時委托多家企業(yè)生產樣品或產品等情形的上市前和上市后監(jiān)督檢查要求：

　　(一) 醫(yī)療器械注冊人僅為樣品研發(fā)主體，生產工藝建立和驗證、設計轉換均在受托生產企業(yè)完成的，在體系核查時，應對醫(yī)療器械注冊人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產地址進行同步核查。

　　(二) 同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產樣品的，體系核查應對醫(yī)療器械注冊人及相關受托生產企業(yè)進行核查；同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產產品的，應對相關企業(yè)均進行現(xiàn)場核查。

　　(三) 受托生產企業(yè)發(fā)生變化（包括變更、增加或者減少受托生產企業(yè)），在對變更后的受托生產企業(yè)進行體系核查時，同時應對醫(yī)療器械注冊人的工藝資料、設計的變化情況等進行同步核查。

　　(四) 上市后監(jiān)管時，可對醫(yī)療器械注冊人及受托生產企業(yè)一并實施檢查，以確保醫(yī)療器械注冊人和受托生產企業(yè)委托生產行為的合規(guī)、受控。

　　(五) 醫(yī)療器械注冊人委托外部機構進行設計開發(fā)的，體系核查可根據(jù)情況對受托研發(fā)企業(yè)進行延伸核查。

　　(六) 對受托生產企業(yè)僅進行醫(yī)療器械組裝、分裝或包裝等過程的，注冊體系核查可根據(jù)情況對關鍵物料或關鍵工序/特殊過程的供應商進行延伸核查。

來源：上海市食品藥品監(jiān)督管理局