發(fā)布日期：2019-07-15

　　本報(bào)訊 由于人類器官的長期短缺，研究人員把目光轉(zhuǎn)向農(nóng)場里的動物。幾家生物技術(shù)公司正在對豬進(jìn)行基因工程改造，旨在使它們的器官與人體更加相容。然而一些科學(xué)家正在尋求一種完全不同的解決方案——在豬、羊或其他動物身上培育完整的人體器官，然后再收獲這些器官用于移植。

　　這個(gè)想法在生物學(xué)上令人生畏，在倫理上也令人擔(dān)憂。但一些研究小組正在攻克一個(gè)關(guān)鍵的障礙——讓一個(gè)物種的干細(xì)胞在另一個(gè)物種的胚胎中茁壯成長。

　　日前，一個(gè)美國組織在一份預(yù)印本中報(bào)告說，他們已經(jīng)在猴子胚胎中培育出黑猩猩干細(xì)胞。而日本最新放寬的法規(guī)鼓勵研究人員開展實(shí)驗(yàn)，提高嚙齒動物和豬胚胎中人類細(xì)胞的存活率。

　　美國俄亥俄州克利夫蘭凱斯西儲大學(xué)生物倫理學(xué)家Insoo Hyun表示，這項(xiàng)研究正在負(fù)責(zé)任地進(jìn)行。新的黑猩猩—猴子嵌合體等努力代表著“向前邁出的小步，科學(xué)家在一邊工作一邊收集數(shù)據(jù)”。他說，“我認(rèn)為這是一種明智的做法。”

　　最終，研究人員設(shè)想將一個(gè)人的細(xì)胞重新編程，使其處于原始發(fā)育狀態(tài)，從而可以形成大多數(shù)組織，并將這些誘導(dǎo)多能干（IPS）細(xì)胞注入另一個(gè)物種的胚胎中。胚胎將被植入一個(gè)代孕動物的子宮內(nèi)，并允許其作為一個(gè)器官供體發(fā)育至正常大小。

　　IPS細(xì)胞可以來自等待移植的人體。而另一種潛在的更快、更便宜的方式是人類器官可以提前從其他捐贈者的細(xì)胞中生長出來，與關(guān)鍵的免疫信號蛋白相匹配，從而防止排斥反應(yīng)。

　　迄今為止，這一想法只在嚙齒類動物身上進(jìn)行了建模。2010年，東京大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家Hiromitsu Nakauchi和他的團(tuán)隊(duì)報(bào)告說，在無法形成自身胰腺的小鼠體內(nèi)正在生長大鼠胰腺。2017年，Nakauchi及其同事通過移植生長在大鼠體內(nèi)的能夠產(chǎn)生胰島素的小鼠胰腺組織治愈了小鼠的糖尿病。

　　然而，在嚙齒類動物身上取得的成功卻沒有在體型較大和進(jìn)化關(guān)系較遠(yuǎn)的動物中體現(xiàn)出來。

　　2017年，細(xì)胞生物學(xué)家Jun Wu和他的同事在加利福尼亞州圣地亞哥市索爾克生物學(xué)研究所的Juan Carlos Izpisua Belmonte實(shí)驗(yàn)室報(bào)告稱，他們把人類IPS細(xì)胞注射進(jìn)豬胚胎，并將后者植入母豬體內(nèi)，結(jié)果大約一半的胎兒發(fā)育不良且生長緩慢。而那些正常大小的胎兒在妊娠1個(gè)月后便只攜帶有很少的人類細(xì)胞了。

　　目前就職于達(dá)拉斯市得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Wu，已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)皿中探索了人類干細(xì)胞如何與非人靈長類動物、大鼠、小鼠、綿羊和奶牛的干細(xì)胞相互作用。他發(fā)現(xiàn)了一個(gè)被其稱之為“非常令人興奮的現(xiàn)象：不同物種細(xì)胞之間的競爭”。

　　與親緣關(guān)系較遠(yuǎn)的動物細(xì)胞競爭時(shí)，人類細(xì)胞往往會死亡，研究小組目前正試圖了解這一機(jī)制。“我想我們已經(jīng)快找到答案了。”Wu說。

　　然而競爭并不是唯一的問題。靈長類動物的IPS細(xì)胞也比早期成功的嵌合體實(shí)驗(yàn)中使用的“原始”嚙齒類動物干細(xì)胞發(fā)育得更先進(jìn)。因此，它們在嵌合胚胎中存活的可能性更小，Nakauchi說，他在加利福尼亞州帕洛阿爾托市斯坦福大學(xué)也有一個(gè)實(shí)驗(yàn)室。

　　為了幫助靈長類動物的IPS細(xì)胞茁壯成長，他在斯坦福大學(xué)的團(tuán)隊(duì)與合作者給這些細(xì)胞賦予了一種防止其死亡的基因。在日前報(bào)道的實(shí)驗(yàn)中，他們測試了這種經(jīng)過修飾的細(xì)胞在一種親緣關(guān)系很近的靈長類動物胚胎中的表現(xiàn)。

　　為了避免引起倫理上的擔(dān)憂，研究小組決定不使用人類IPS細(xì)胞。

　　在這項(xiàng)研究中，Nakauchi的團(tuán)隊(duì)改造了人類近親黑猩猩的IPS細(xì)胞，并將其植入恒河猴的胚胎中。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，與未經(jīng)修飾的黑猩猩IPS細(xì)胞相比，帶有促進(jìn)生存基因的IPS細(xì)胞更有可能在植入5天大的猴子胚胎的兩天后存活。

　　Nakauchi說，很難讓一個(gè)猴子胚胎在培養(yǎng)皿中存活超過1周，但他的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在“不久的將來”將嵌合體植入恒河猴的子宮。

　　Nakauchi還向一個(gè)日本政府委員會提交了一份提案，要求將促進(jìn)生存的基因植入人類干細(xì)胞，并將其注射到小鼠、大鼠和豬胚胎中——而不是非人類靈長類動物胚胎。研究人員希望就像早期嚙齒類動物實(shí)驗(yàn)一樣，人類細(xì)胞將開始形成缺失的胰腺。

　　他的團(tuán)隊(duì)將把胚胎植入代孕動物體內(nèi)，并在足月前將其取出進(jìn)行研究。這些提議是對日本新法規(guī)的初步檢驗(yàn)。今年3月，日本解除了一項(xiàng)完全禁止超過14天培養(yǎng)人獸嵌合體或?qū)⑵渲踩胱訉m的禁令。

　　其他團(tuán)隊(duì)正在研究適合嵌合體干細(xì)胞的不同“配方”。今年1月，耶魯大學(xué)和康涅狄格州哈姆登的Axion研究基金會的一個(gè)團(tuán)隊(duì)描述了用化學(xué)物質(zhì)培養(yǎng)猴子IPS細(xì)胞的過程。今年4月，耶魯大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家Alejandro De Los Angeles報(bào)告稱，這項(xiàng)技術(shù)促使人類IPS細(xì)胞的基因表達(dá)發(fā)生了類似變化。他正在考慮測試這些細(xì)胞在老鼠或其他非人類胚胎中是如何存活的。

　　但這些工作在美國都面臨障礙。（趙熙熙）

《中國科學(xué)報(bào)》 (2019-07-11 第2版 國際)

來源：中國科學(xué)報(bào)