發(fā)布日期：2019-01-21

　　日本厚生勞動省前段時間頒布了《關于藥物主文檔的利用指南》文件，列出主文檔制度的管理辦法。這項制度是為了在醫(yī)療器械、藥品及再生醫(yī)療等產(chǎn)品的上市許可審查時，引用主文檔中原材料、生產(chǎn)方法等必要信息，保護主文檔持有人的知識產(chǎn)權，同時提高審查效率。

　　主文檔的備案為自愿進行，可根據(jù)《關于確保醫(yī)療器械、藥品等的質(zhì)量、有效性及安全性等的法律實施規(guī)則》中規(guī)定的手續(xù)及格式，向獨立行政法人醫(yī)療器械藥品綜合機構（PMDA，以下簡稱為“機構”）提出主文檔的首次備案、備案事項變更、備案事項輕微變更的申請。以下對相關文件內(nèi)容進行簡要介紹：

　?。ㄒ唬┲魑臋n適用的對象

　　醫(yī)療器械、藥品和再生醫(yī)療等產(chǎn)品（含為了出口所生產(chǎn)的產(chǎn)品）生產(chǎn)過程中的使用事項，常見項目包括：

　　（1）醫(yī)療器械的原材料；

　?。?）藥品原料藥、中間體及制劑原料；

　?。?）新添加劑及與目前配制比例不同的預混合添加劑；

　?。?）再生醫(yī)療等產(chǎn)品原材料（細胞、培養(yǎng)基、培養(yǎng)基添加物、細胞加工用材料等）；

　?。?）容器、包裝材料。

　　可以備案的事項除工廠名稱等注冊證記載信息外，還包括生產(chǎn)方法、生產(chǎn)工藝控制、質(zhì)控試驗、質(zhì)量標準及試驗方法、穩(wěn)定性試驗、非臨床試驗等?？紤]到醫(yī)療器械原材料的特質(zhì)，該文件還要求提供原材料的鑒定信息。

　?。ǘ┲魑臋n的管理

　　該規(guī)定對備案、變更等主文檔事項、首次上市許可申請中引用主文檔的相關流程進行了規(guī)范，并提供了各申請表格范本。

　　主文檔備案證明不是產(chǎn)品上市證明。境內(nèi)主文檔持有人可以自行申請主文檔備案。境外主文檔持有人進行備案時，必須選擇并任命其境內(nèi)代理人。主文檔備案事項的變更、備案事項輕微變更時，主文檔持有人要通知使用主文檔的相關醫(yī)療器械等上市許可申請人等或上市許可獲批人。主文檔持有人要與后者進行充分協(xié)商，參考相應法規(guī)評估變更是否對醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量等造成影響。

　　主文檔備案時，關于可公開部分、限制公開部分的信息都要提交。原則上，只有主文檔可公開部分的內(nèi)容才會向公眾公開。進行備案申請時，公開的信息要記載在備案申請書上。

　?。ㄈ┲魑臋n備案常見的手續(xù)

　?。?）首次備案

　　a.向機構提交備案申請書及附件資料。

　　b.申請書中需要填寫備案工藝的概要等。

　　c.備案完成后發(fā)放備案證和申請表復印件，備案證中不含非公開信息。

　　（2）首次上市許可申請中引用主文檔

　　醫(yī)療器械等上市許可申請人在申請產(chǎn)品上市時，如引用主文檔，需在上市許可申請書上記錄使用何種主文檔，隨附主文檔備案證復印件、與主文檔持有人簽署的關于引用主文檔的合同復印件。

　　在審查醫(yī)療器械等產(chǎn)品上市申請時，由機構直接對主文檔持有人進行核實。主文檔持有人為境外廠家時，向其國內(nèi)代理人進行核實。機構通知上市許可申請人核實結果。

　?。?）備案事項變更

　　a.由主文檔持有人進行備案事項的變更申請，完成后發(fā)放變更后備案證。在制劑上市許可審查中備案事項發(fā)生變更的，應立即與審查部門進行商談。

　　b.向機構提交備案事項變更申請書、備案事項變更相關附件資料。

　　c.主文檔持有人在主文檔備案事項變更中，將引用該主文檔的所有產(chǎn)品的銷售名稱、批準編號、生產(chǎn)銷售廠家名稱、地址、各產(chǎn)品涉及部分變更批準申請還是輕微變更批準事項寫入備注欄內(nèi)。

　　d.根據(jù)變更內(nèi)容有可能發(fā)生本質(zhì)性變化時，不能做變更備案。這時，要進行新的主文檔備案，引用該主文檔的產(chǎn)品要使用新備案主文檔進行部分變更許可申請。有大幅度變動時要與審查部門進行事先協(xié)商。

　　e.備案事項變更時，引用主文檔備案信息取得上市許可的產(chǎn)品，要在進行部分變更許可申請完成后進行審查。

　?。?）備案事項輕微變更

　　a.輕微備案時，按照相應規(guī)定提供隨附資料。

　　b.引用該輕微備案信息的產(chǎn)品的上市許可獲批人，不需要進行輕微許可變更。

　　（四）其他

　　由機構公示主文檔的備案編號、備案日期、備案品種名稱等。對備案人或上市許可申請人會出現(xiàn)不利競爭情況的，可不公示備案品種的具體名稱，只公開一般可識別的名稱。

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　　主文檔備案目的是在使用了其產(chǎn)品/技術的第三方生產(chǎn)企業(yè)申報產(chǎn)品上市審批時，可參閱其技術資料卻不向其直接披露資料內(nèi)容。目前全球范圍內(nèi)，主文檔的使用較為普遍。對境外主文檔管理文件開展研究，將為我國制定相關管理辦法或指導原則提供參考。既可保護企業(yè)的商業(yè)秘密，又能減輕申報資料負擔，簡化審評流程，避免重復驗證。進而能夠提高審評效率，促進我國醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展。（審評五部 駱慶峰 供稿）

來源：中國器審