作者：李非發(fā)布日期：2019-01-08
美國食品藥品管理局（FDA）作為世界上最早成立的食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，其醫(yī)療器械監(jiān)管職能也相對集中，由其下設(shè)的醫(yī)療器械和放射健康中心（CDRH）負(fù)責(zé)醫(yī)療器械具體監(jiān)管工作。CDRH的主要職能為：對擬上市的醫(yī)療器械申請進(jìn)行審查；收集、分析并處理醫(yī)療器械和放射性電子產(chǎn)品在使用中有關(guān)損傷和其他經(jīng)驗的信息；為放射性電子產(chǎn)品和醫(yī)療器械建立良好生產(chǎn)規(guī)范（Good Manufacturing Practice，簡稱GMP）以及性能標(biāo)準(zhǔn)，并組織實施；對醫(yī)療器械和放射性電子產(chǎn)品的符合性進(jìn)行監(jiān)管；為小規(guī)模醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)提供技術(shù)性及其他非經(jīng)濟(jì)性幫助。
CDRH下設(shè)8個辦公室，分別為中心主任辦公室（OCD）、管理辦公室（OM）、器械評價辦公室（ODE）、科學(xué)及工程技術(shù)辦公室（OSEL）、體外診斷和放射衛(wèi)生辦公室（OIR）、交流教育辦公室（OCE）、合規(guī)辦公室（OC）以及監(jiān)測和生物統(tǒng)計辦公室（OSB）。
除了總部之外，F(xiàn)DA尚設(shè)有5個區(qū)域辦公室、20個地區(qū)辦公室、13個實驗室和150個派出檢查站，這種垂直管理的體制模式有力地保證了FDA監(jiān)管政令暢通、執(zhí)法有力。
嚴(yán)格的注冊審查流程
FDA根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險的高低，將醫(yī)療器械劃分為Ⅰ類、Ⅱ類和Ⅲ類，其審批形式分為豁免510（k）、510（k）和PMA三種，均由CDRH負(fù)責(zé)審批。絕大多數(shù)Ⅰ類器械均可以通過豁免510（k）上市，少數(shù)Ⅰ類和絕大多數(shù)Ⅱ類需通過510（k）路徑，少數(shù)Ⅱ類及所有Ⅲ類產(chǎn)品均需通過PMA批準(zhǔn)上市。
需要特別注意的是，F(xiàn)DA總部對醫(yī)療器械上市前審批進(jìn)行統(tǒng)一管理，雖然有一部分Ⅱ類產(chǎn)品可由第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行審評，但最終的批準(zhǔn)權(quán)還在FDA總部，大區(qū)辦公室和地區(qū)辦公室等地方派駐機(jī)構(gòu)均不具有上市前審批的權(quán)限。
在具體審查方面， FDA采取逐步深化的審查流程，減少不必要的審評資源耗費。受理時，F(xiàn)DA會嚴(yán)格審查材料是否包括法規(guī)中需要的全部資料，如果發(fā)現(xiàn)資料有遺漏，將量化判斷該遺漏是否可以接受，然后再決定是否受理。
進(jìn)入審查階段后，F(xiàn)DA將對高風(fēng)險產(chǎn)品開展小組審評。小組有一個項目主審（PMA Lead Reviewer），作為整個審評過程的直接聯(lián)系人，負(fù)責(zé)與注冊人進(jìn)行溝通，還需要確保整個小組的工作符合審評的時間預(yù)期。小組一般包含一個醫(yī)學(xué)審評員（Medical Officer）、一個來自O(shè)SB的統(tǒng)計師（Statistician）、一個流行病學(xué)審評員（Epidemiologist）和一個生物醫(yī)學(xué)工程師（Biomedical Engineer）。此外，來自CDRH其他部門的工作人員也會在審批過程中提供各種各樣的咨詢意見，例如來自O(shè)C的器械生產(chǎn)專家和質(zhì)量體系管理專家等。
成熟的專家審評流程
為了更好地對PMA申請進(jìn)行評估，F(xiàn)DA往往需要借助顧問咨詢委員會的幫助。委員會委員大多是各個領(lǐng)域的科學(xué)家和臨床醫(yī)生。按照專業(yè)性區(qū)分，委員會包括心血管器械委員會、麻醉器械委員會等，共16個。ODE對是否借助專家委員會的力量來審評有明確的啟動條件和委員選擇流程。專家會最后的意見將作為FDA審評結(jié)論的參考，但并不是強(qiáng)制接受。
所有委員必須具有足夠的教育背景、培訓(xùn)過程和工作經(jīng)歷。FDA會仔細(xì)對被提名委員的資質(zhì)進(jìn)行評估——不僅包括專業(yè)水平，更要調(diào)查其收入來源和財務(wù)狀況，避免委員會內(nèi)部和受審產(chǎn)品間出現(xiàn)利益相關(guān)。每一屆委員任期為4年。
涉及具體審查，F(xiàn)DA采用書面審查與現(xiàn)場檢查相結(jié)合的方式，其中專業(yè)人才的作用仍然舉足輕重。書面審查階段，質(zhì)量管理體系文件和注冊文件的審查同時進(jìn)行；現(xiàn)場檢查階段會有質(zhì)量管理體系檢查員和技術(shù)文件審查員共同到現(xiàn)場檢查，形成審查結(jié)論。在臨床核查方面，F(xiàn)DA合規(guī)辦公室還包括一個生物研究監(jiān)督分支，負(fù)責(zé)與FDA其他部門合作，以對臨床研究機(jī)構(gòu)、倫理委員會、商業(yè)化臨床試驗機(jī)構(gòu)和非臨床實驗室進(jìn)行委派、合作和實地檢查。
嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?ldquo;非獨立決定”流程
為了保證審批結(jié)果的一致性和公正性，F(xiàn)DA實行“非獨立決定”內(nèi)部流程。顧名思義，即FDA不允許單個審評員獨立地對一份申請材料作出最終決定。審評員被要求在工作過程中記錄整個上市前審評的工作過程。而CDRH在向廠商發(fā)布決定信或補(bǔ)充材料意見前，需要管理層通過的簽字證明。
ODE內(nèi)部設(shè)有PMA和510（k）兩個監(jiān)督小組，他們獨立于審評團(tuán)隊，工作性質(zhì)類似企業(yè)中的合規(guī)部門，旨在確保ODE的審評環(huán)節(jié)和決定發(fā)布嚴(yán)格遵守并采用了通用規(guī)則和政策，進(jìn)一步保證CDRH給出的醫(yī)療器械批準(zhǔn)/改進(jìn)意見的公正性和一致性。
具體來講，PMA和510（k）的審批團(tuán)隊執(zhí)行上市前申請的技術(shù)審評，而監(jiān)督小組則承擔(dān)更多的行政責(zé)任。由于PMA和510（k）的全部流程中涉及CDRH下屬的不同辦公室和不同分支，監(jiān)督小組力求確保同一份申請，不同經(jīng)手人的檢查標(biāo)準(zhǔn)是一致公正的。一般情況下，審批團(tuán)隊會尊重和聽從監(jiān)督小組關(guān)于審批一致性和流程方面的判斷及建議。
監(jiān)督小組的工作伴隨上市前申請的審批同時進(jìn)行，不會額外延長審批流程的時間。FDA向申請人發(fā)出PMA最終決定前，無論批準(zhǔn)與否，一律都要先獲得PMA監(jiān)督小組的同意。而510（k）監(jiān)督小組的工作內(nèi)容基本與PMA監(jiān)督小組一致，但其并不具有同樣高度的決定權(quán)，只有在FDA發(fā)布“無法判定實質(zhì)等同”即“不予注冊”時，才需要獲得510（k）監(jiān)督小組的同意。（作者系遼寧省醫(yī)療器械檢驗檢測院副院長）
來源：中國醫(yī)藥報
