發(fā)布日期：2018-07-12
比起我們的祖先，現(xiàn)代人類(lèi)的壽命已經(jīng)大大延長(zhǎng)了，但這并不意味著人們停止了逃避衰老的努力。
想打敗衰老，先得了解衰老。衰老的本質(zhì)是什么？科學(xué)家說(shuō)是細(xì)胞的衰老。衰老細(xì)胞到底多可怕？不比癌細(xì)胞差！
本周，《自然醫(yī)學(xué)》雜志刊登了梅奧診所衰老中心James Kirkland教授團(tuán)隊(duì)的最新成果，一作為華人科學(xué)家Ming Xu。研究者發(fā)現(xiàn)，將少量衰老細(xì)胞移植給壯年小鼠，即可導(dǎo)致身體機(jī)能的全面障礙。研究者自行開(kāi)發(fā)的抗衰老藥物Senolytics可以定向清除衰老細(xì)胞，服用了這種“長(zhǎng)生靈藥”的小鼠壽命延長(zhǎng)了36%，死亡率則降至65%！
在打敗衰老的路上，我們又向前了一步！
從某種角度來(lái)說(shuō)，衰老細(xì)胞和癌細(xì)胞像是一對(duì)殊途同歸的兄弟——癌細(xì)胞趨向于無(wú)限增殖，衰老細(xì)胞則停止分裂保持“不生不死”，二者最后又通過(guò)類(lèi)似的手段逃避免疫系統(tǒng)的追查，成為身體的負(fù)擔(dān)。
衰老細(xì)胞雖然不再自我復(fù)制了，但是它們?nèi)耘f具有代謝活性，它們的一大特征就是以分泌炎性細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和蛋白酶為主的衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。這種表型與許多年齡相關(guān)的慢性病都有關(guān)系。
梅奧診所的研究者認(rèn)為，衰老帶來(lái)的一些身體機(jī)能障礙，例如說(shuō)身體虛弱、耐力降低、步速變慢，這些癥狀應(yīng)當(dāng)也與衰老細(xì)胞有關(guān)。如果這個(gè)假設(shè)是真的，那么利用此前發(fā)現(xiàn)的一系列藥物可能能夠有效“治療”衰老。
研究者從6個(gè)月大的小鼠身上取出了一些脂肪祖細(xì)胞，利用輻射促使這些細(xì)胞衰老，然后再注射給另外的同基因型年輕小鼠。取脂肪祖細(xì)胞是因?yàn)檫@些細(xì)胞衰老之后，表型與自然衰老的細(xì)胞相似，也不易產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，同時(shí)脂肪祖細(xì)胞也是人體內(nèi)衰老細(xì)胞最廣泛的祖源。
移植過(guò)了一個(gè)月，研究者對(duì)這些小鼠進(jìn)行了體能測(cè)試。嗯？移植小鼠走得慢了、爪沒(méi)勁兒了、上層樓都得喘喘氣兒了！
最大步行速度下降 紅：移植衰老細(xì)胞1×106個(gè)，黃：移植衰老細(xì)胞0.5×106個(gè)，粉：移植衰老細(xì)胞0.2×106個(gè)，黑：移植正常細(xì)胞1×106個(gè)，藍(lán)：注射PBS的對(duì)照組
耐力下降，圖注同上上
握力下降，圖注同上
從數(shù)據(jù)中可以看出，當(dāng)小鼠移植的衰老細(xì)胞達(dá)到一百萬(wàn)個(gè)，這些體能指標(biāo)就會(huì)表現(xiàn)出顯著的差異。一百萬(wàn)聽(tīng)起來(lái)很多，但是和整個(gè)機(jī)體的細(xì)胞數(shù)量比起來(lái)還真是九牛一毛！
研究者做了個(gè)統(tǒng)計(jì)，實(shí)際上衰老細(xì)胞只占了整個(gè)身體細(xì)胞的0.01%-0.03%，就算只看注射區(qū)域局部，衰老細(xì)胞的占比也不過(guò)0.28%。換句話(huà)說(shuō)，如果7000到15000個(gè)細(xì)胞中只有一個(gè)衰老，就能夠讓年輕力壯的小鼠“未老先衰”了！
研究者也嘗試著給年紀(jì)更大的小鼠移植衰老細(xì)胞，結(jié)果更慘。17個(gè)月大的小鼠移植了衰老細(xì)胞之后，接下來(lái)一年的晚年生活更不好過(guò)了，存活率大大降低，死亡風(fēng)險(xiǎn)升高了5.2倍！
注射了衰老細(xì)胞的小鼠晚年不幸
既然衰老細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致身體機(jī)能障礙、縮短壽命，那么有選擇性地清除衰老細(xì)胞，或許可以拯救身體呢？
這就輪到Senolytic出場(chǎng)了。這類(lèi)藥物是梅奧診所細(xì)胞衰老計(jì)劃的產(chǎn)物，它已經(jīng)表現(xiàn)出了對(duì)多種衰老相關(guān)疾病的治療潛力。本次研究采用的是最早發(fā)現(xiàn)的Senolytic組合[3]，達(dá)沙替尼與槲皮素（D+Q）。達(dá)沙替尼是一種用于治療白血病的化療藥物，槲皮素則是一種來(lái)源于植物的黃酮類(lèi)化合物。
研究者在人類(lèi)脂肪組織中測(cè)試了D+Q的潛力。這些脂肪來(lái)自于肥胖癥患者，因?yàn)榉逝忠才c衰老細(xì)胞的積累有關(guān)[4]。
經(jīng)過(guò)藥物處理的脂肪組織果然“年輕”了！檢測(cè)結(jié)果顯示，細(xì)胞的衰老標(biāo)志物β-半乳糖苷酶水平大大降低，說(shuō)明衰老細(xì)胞數(shù)量減少了。另一方面，諸如IL-6這樣的促炎細(xì)胞因子表達(dá)也有了大幅度降低，與此相對(duì)的是，調(diào)控脂肪生成和胰島素敏感性的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子則有所升高了。
這說(shuō)明D+Q可以殺死自然產(chǎn)生的人類(lèi)衰老細(xì)胞，減少其分泌的與衰老相關(guān)的細(xì)胞因子。
衰老標(biāo)志物減少
促炎細(xì)胞因子分泌減少
那么拿到小鼠身上試一試，看看能否拯救它們殘破的小身軀吧！
研究者先給移植了衰老細(xì)胞的小鼠定期口服D+Q，這明顯讓小鼠變得健壯了些，步速、耐力、握力都有了一定程度的恢復(fù)，和正常的小鼠差不多了，就連飯都吃得多了些。
使用了D+Q之后，各項(xiàng)身體指標(biāo)都有回升
那小鼠晚年吃了會(huì)不會(huì)活得更久一點(diǎn)呢？會(huì)的！
小鼠活到24-27個(gè)月的時(shí)候，已經(jīng)相當(dāng)于人類(lèi)的75-90歲了。研究者給它們雙周口服D+Q，成功讓它們健康地活了更久，平均壽命延長(zhǎng)了36%，與同歲的對(duì)照組相比死亡率只有64.9%。
注意哦，是“健康”地活了更久。這些延長(zhǎng)的時(shí)光，小鼠患各種“老年病”的風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有增加，身體機(jī)能也比對(duì)照組要更好一些。
服用了D+Q的年老小鼠健康地活了更長(zhǎng)
在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，研究者發(fā)現(xiàn)，植入的衰老細(xì)胞實(shí)際只存活了40天左右，但是帶來(lái)的衰老癥狀卻能持續(xù)6個(gè)月以上。這些衰老細(xì)胞就像傳染病一樣，它們釋放的促炎因子會(huì)拐帶更多的健康細(xì)胞走向衰老。這些細(xì)胞因子本身也與很多眾所周知的老年病有關(guān)，包括心血管疾病、糖尿病和肌無(wú)力。
現(xiàn)在越來(lái)越多的研究成果，支持我們把衰老作為一個(gè)整體來(lái)看待，而并非由某個(gè)疾病主導(dǎo)。衰老細(xì)胞作為衰老的基礎(chǔ)，是多種年齡相關(guān)疾病的最底層原因，解決掉它的問(wèn)題，或許我們就能夠打敗衰老這個(gè)大敵。
當(dāng)然了，這項(xiàng)研究結(jié)果也還不足以讓我們服用Senolytics抵抗時(shí)間。所幸部分臨床試驗(yàn)已經(jīng)在進(jìn)行了，研究者們會(huì)先在患有嚴(yán)重衰老細(xì)胞相關(guān)疾病的人中進(jìn)行嘗試，如果這些藥物安全有效，那么或許可以試一下健康人是否可以用這種方法預(yù)防老年病。
如果真的有長(zhǎng)生不老的靈藥，你愿意嘗試嗎？
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