發(fā)布日期:2018-05-31
弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項新發(fā)現(xiàn)表明,脂肪肝疾病等其它衰老帶來的疾病效應(yīng)可能是由于細胞核變皺的緣故,細胞核上的褶皺似乎阻止了基因的正常運轉(zhuǎn)。
雖然用于細胞核的“祛皺精華”還沒研發(fā)出來,但是有一種誘人的方法,即利用病毒平滑核膜表面,從而恢復(fù)細胞功能,讓它們像年輕細胞一樣綻放光輝。
波浪起伏的膜
藥理學(xué)系的Irina M. Bochkis博士團隊認為我們的DNA在細胞核內(nèi)的定位非常重要。被關(guān)閉的基因被推擠到核膜上,隨著年齡增長,核膜變得皺皺巴巴,這樣的條件阻礙了基因的恰當(dāng)關(guān)閉。
“我們的每個細胞都擁有相同的DNA,但每個細胞都是不同的,”Bochkis解釋。“細胞是如何運作的呢?例如,在肝臟中運行的基因必須在大腦中被關(guān)閉,反之亦然,如果它們沒被適當(dāng)關(guān)掉,那么身體就會出問題了。”
他們在研究脂肪肝疾病模型時發(fā)現(xiàn)我們的肝臟由于核膜衰老起皺紋而堆滿脂肪。“當(dāng)核膜不能正常運作,它就會釋放原本應(yīng)該關(guān)閉的DNA,然后,你的小肝臟細胞就變成了一個小脂肪細胞。”
肝臟脂肪堆積會引發(fā)嚴重的健康問題,增加II型糖尿病和心血管疾病風(fēng)險,甚至可能導(dǎo)致死亡。“你的肝臟最后看起來就像一塊瑞士奶酪,”Bochkis說。
膜褶皺的發(fā)生是由于缺少 “核纖層蛋白(lamin)”,這種細胞蛋白有多種形式,它的適當(dāng)拉伸可以保持膜的平滑,就像“視黃醇(Retinol)”幫助面部拉平褶皺一樣。
Bochkis有一個想法:我們可以用病毒運載這些蛋白??茖W(xué)家們已經(jīng)將病毒改造成一種有益的醫(yī)療工具,將改良病毒運送至肝臟也特別容易,因為肝臟本來就是一個解毒器官。“如果它奏效了,你將擁有正常的、健康的細胞,它們將適當(dāng)?shù)乇磉_該表達的基因,禁止不應(yīng)該存在的東西。”
Bochkis懷疑核膜的皺紋也會導(dǎo)致身體其他部位因衰老產(chǎn)生不良影響。“每次我和同事們討論這個問題,他們會說,‘嗯,你認為這是一個普遍機制嗎?’”她說。“在我看來,它是一個普遍機制。”
原文標題
Changes at the nuclear lamina alter binding of pioneer factor Foxa2 in aged liver
來源:生物通