發(fā)布日期：2018-05-24

　　長期以來，使用雄鼠進行研究是一個傳統(tǒng)，不過，近日一項新研究強調(diào)了使用雄性和雌性小鼠平衡種群的重要性。

　　在5月23日刊登于《細胞—通訊》期刊的論文中，科學家研究了小鼠藍斑大腦結(jié)構(gòu)，意外發(fā)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)在雌雄小鼠大腦中存在大量分子水平的差異。他們發(fā)現(xiàn)，雌鼠的前列腺素受體EP3含量比雄鼠高3倍，而Slc6a15和Lin28b水平也有所升高，這兩種基因都與重度抑郁癥相關。

　　“這非常有趣，因為許多相同疾病的藥物都以該結(jié)構(gòu)為靶點，如多動癥和抑郁癥。”該論文資深作者、美國圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院遺傳學家Joseph Dougherty說。

　　女性患抑郁癥或焦慮癥的幾率通常是男性的2到4倍，而男性更常見的是多動癥。Dougherty認為，真正令人震驚的是，由于上述差異，這些藥物對男性和女性在分子水平上的藥效差別也非常大。

　　研究人員最初開始研究老鼠藍斑的基因表達。這個小核是神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素的主要來源。去甲腎上腺素是許多治療多動癥和抑郁癥等藥物的主要目標。在這項研究中，Dougherty小組研究了活體老鼠藍斑內(nèi)發(fā)現(xiàn)的去甲腎上腺素激活的神經(jīng)元，并鑒定了其表達的超過3000個轉(zhuǎn)錄本。

　　因為Dougherty遵循了自2016年以來美國國立衛(wèi)生研究院規(guī)定的現(xiàn)行做法，他的實驗使用了雄雌小鼠平衡的種群。因此，他們意外發(fā)現(xiàn)了雄性和雌性小鼠大腦藍斑的轉(zhuǎn)錄組之間存在差異。

　　這一發(fā)現(xiàn)促使研究人員測試這種分子差異是否有任何功能上的影響。他們?yōu)樾∈笫褂昧艘郧傲邢偎厥荏wEP3為靶點的噻普酮，從而分析其活性變化。當雄性和雌性小鼠經(jīng)歷了模擬的應激事件后，研究人員用插管直接將噻普酮注入其藍斑，結(jié)果只有雌鼠出現(xiàn)反應。

　　“我們可以關閉壓力引發(fā)的焦慮，比如行為，特別是在雌鼠身上，而不是在雄鼠身上。”Dougherty說，這種基于性別的差異可能有助于讓人們了解如何進行情緒障礙實驗和開發(fā)療法。

　　下一步，Dougherty計劃研究藍斑的這些分子和功能上的差異是否存在于人類大腦中。

來源：中國科學報