發(fā)布日期：2018-04-11
年齡相關性黃斑變性(age related macular degeneration, AMD)可以說是中老年人的視力“殺手”。在美國，它是年過65歲的老人失明的第一大原因。隨著世界范圍內(nèi)社會老齡化趨勢的上升，它的發(fā)病率也在不斷升高。AMD分為干性和濕性兩種，其中干性AMD是由于視網(wǎng)膜色素上皮細胞(retinal pigment epithelium, RPE)退化和死亡，導致感光細胞的功能失常和死亡。處于視網(wǎng)膜中心黃斑位置的感光細胞尤其敏感，這導致老年人的中心視力逐漸下降，使閱讀、書寫、開車和識別面孔變得困難。目前，這一疾病被認為會給視力帶來不可逆轉(zhuǎn)的損害。
▲這項研究發(fā)表在了《Science Translational Medicine》的封面上（圖片來源：《Science Translational Medicine》）
但上周在《Science Translational Medicine》發(fā)表的一項最新研究給患者們帶來了希望。在這項研究中，南加州大學(University of Southern California)的研究人員與加州其它研究所、公司和醫(yī)院聯(lián)合開發(fā)出一種利用干細胞制成的RPE移植體。臨床1/2a期試驗結(jié)果表明，這種移植體不但能夠阻止病情的進一步惡化，而且給有些患者的視力帶來了顯著改善。
因為導致視力退化的根本原因是RPE細胞的死亡，因此，如何替代已經(jīng)死亡的RPE細胞就成為治療干性AMD的關鍵問題。在這方面，人類胚胎干細胞分化而成的RPE細胞(human embryonic stem cell-derived RPE, hESC-RPE)似乎是理想的選擇。將hESC細胞分化成RPE的細胞培養(yǎng)工藝已經(jīng)日趨成熟，而且有試驗表明將hESC-RPE細胞注射到視網(wǎng)膜下可以在干性AMD患者中恢復部分RPE結(jié)構。
▲由干細胞分化而成的RPE細胞（圖片來源：USC Roski Eye Institute）
但是這一策略也有它自身的缺陷，因為游離的hESC-RPE細胞無法被整合到視網(wǎng)膜的指定位置，這導致視網(wǎng)膜中RPE喪失的區(qū)域可能沒有hESC-RPE細胞生長，而其它本來正常的區(qū)域卻因為hESC-RPE的生長而色素量超高。
南加州大學的研究人員設計的RPE移植體解決了這個問題。這種移植體讓hESC-RPE細胞在人工合成的骨架上生長成為一個單細胞層，這個單細胞層的結(jié)構和視網(wǎng)膜中RPE的組織結(jié)構相同。而且人工骨架可以幫助維持單細胞層的結(jié)構，讓它們不會打卷或者蜷縮成一團。移植體通過手術可以被放置在視網(wǎng)膜中RPE細胞消失的區(qū)域，從而幫助恢復特定區(qū)域的視力。
▲研究人員設計的RPE移植體（圖片來源：《Science Translational Medicine》）
在臨床1/2a期試驗中，四名晚期干性AMD患者接受了移植手術。首先需要確認的是手術和移植體的安全性。對患者長達一年的追蹤檢查結(jié)果表明所有接受手術的患者都沒有出現(xiàn)嚴重的副作用。移植體被植入視網(wǎng)膜中后也沒有移動它的位置，而且有證據(jù)表明它們整合到了視網(wǎng)膜中，這是移植體能夠改善視力的前提。那么它對患者的視覺能力有沒有改善呢？
對患者視覺能力的檢測表明，在四名接受移植體的患者中，一名患者的中央視力有顯著提高，同時有兩名患者原先RPE細胞缺失的區(qū)域在得到移植體后視覺功能得到了恢復。所有接受治療的患者的視力都沒有進一步惡化。
“我們的目標是通過移植健康的RPE細胞讓視網(wǎng)膜中殘余的感光細胞重新煥發(fā)青春，并且防止這些細胞的進一步丟失，”加州大學圣塔芭芭拉分校(University of California, Santa Barbara)的生物醫(yī)藥教授Dennis Clegg博士說：“最終，我們希望能夠在疾病的更早階段進行移植手術，從而在一開始就防止患者丟失感光細胞。”
參考資料：
[1] Researchers test stem cell-based retinal implant for common cause of vision loss
[2] Treating vision loss
[3] A bioengineered retinal pigment epithelial monolayer for advanced, dry age-related macular degeneration
來源：學術經(jīng)緯
