發(fā)布日期：2017-08-28

近日，美國(guó)圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院（St. Jude Children's Research Hospital）遲洪波博士團(tuán)隊(duì)完成的研究揭示了與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能激活密切相關(guān)的LKB1信號(hào)通路。該研究對(duì)應(yīng)文章發(fā)表在最新一期的Nature雜志，題為“Homeostatic control of metabolic and functional fitness of Treg cells by LKB1 signalling。”

肝細(xì)胞激酶B1（liver kinase B1，LKB1）是重要的腫瘤抑制蛋白之一，對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和代謝過程的控制至關(guān)重要。基于小鼠模型所做的研究，研究人員們發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的LKB1功能缺陷會(huì)嚴(yán)重地破壞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的正常代謝與功能，導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞出現(xiàn)功能衰竭，進(jìn)而使得小鼠發(fā)生極為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。

“我們知道調(diào)節(jié)性T細(xì)胞存在休眠和激活兩種狀態(tài)，”遲洪波博士表示，“我們的研究結(jié)果表明，當(dāng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞內(nèi)的LKB1信號(hào)通路失活時(shí)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的正常功能也會(huì)喪失。而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能衰竭則與多種自身免疫疾病密切相關(guān)。這項(xiàng)研究提出了一種潛在的新型自身免疫性疾病治療方法，即通過調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝來增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能以治療相關(guān)自身免疫疾病。”

除了上述結(jié)果之外，該研究還強(qiáng)調(diào)了新陳代謝在正常免疫功能中的重要作用。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中LKB1信號(hào)通路缺失同樣在一定程度上破壞了線粒體內(nèi)多種物質(zhì)正常代謝的基礎(chǔ)，對(duì)發(fā)生在線粒體內(nèi)的能量反應(yīng)造成了諸多的消極影響。

“LKB1通路連接著細(xì)胞免疫體系和物質(zhì)能量代謝體系，特別是與線粒體功能相關(guān)的細(xì)胞代謝系統(tǒng)，”文章的第一作者Kai Yang博士說道。

在研究的過程中，遲博士和他的同事們還發(fā)現(xiàn)LKB1通路缺陷的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠表達(dá)比正常調(diào)節(jié)性T細(xì)胞更多的PD-1分子，表達(dá)上升的PD-1分子對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫功能進(jìn)行了進(jìn)一步的激活，在一定程度上強(qiáng)化了小鼠的免疫功能。通過抑制PD-1，小鼠體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性與功能出現(xiàn)明顯的恢復(fù)，被激活的免疫功能也得到了原有水平的抑制。在某種程度上，這一偶然而重要的發(fā)現(xiàn)為癌癥的免疫治療提供了新的思路與方法。

“我們的數(shù)據(jù)有力地指出調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能衰竭對(duì)于自身免疫疾病發(fā)生的重要影響。通過調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的代謝，我們有望開發(fā)治療自身免疫性疾病的新方法。” 遲洪波博士補(bǔ)充說。

來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)