發(fā)布日期：2017-07-17

君實生物自主研發(fā)的重組人源化抗PCSK9單克隆抗體（JS002）已正式獲得CFDA核準頒發(fā)的藥物臨床試驗批件（批件號：2017L04295）。

君實是國內(nèi)首家申報PCSK9單抗的生物醫(yī)藥企業(yè)，也是第一個拿到PCSK9單抗藥物臨床批件的醫(yī)藥企業(yè)。

國內(nèi)申報注冊的3個PCSK9單抗藥物

PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）是他汀類藥物之后公認的最有效的降脂靶點。目前全球上市的2個PCSK9單抗藥物Repatha（evolocumab，安進）和Praluent（alirocumab，賽諾菲/再生元）在降低LDL-C水平方面均表現(xiàn)出了驚人的效果，可顯著降低對他汀類藥物不耐受的高膽固醇血癥患者的LDL-C水平，并且具有良好的安全性。

最關(guān)鍵的是，已經(jīng)有evolocumab和bococizumab（輝瑞）兩個PCSK9單抗被證實具有心血管獲益，可以降低不良心血管事件的風險，同時印證了膽固醇假說。當然，PCSK9單抗也面臨因為價格偏高而導致市場吸收低于預期的問題。

安進evolocumab全球銷售額

JS002是君實自主研發(fā)且擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型人源化抗PCSK9單克隆抗體，屬于人IgG4κ亞型。JS002在臨床前研究中顯示了良好的安全性和有效性，與國外已上市的PCSK9單克隆抗體Evolocumab和Alirocumab相比，具有以下特性：

1.創(chuàng)新性。具有完全不同的抗原識別CDR序列，能識別更多種屬的PCSK9，且具有更高的親和力。

2.有效性。臨床前主要藥效學研究以高脂血癥恒河猴為模型，結(jié)果顯示JS002（4，12mg/kg）能顯著降低血清LDL-C水平，降幅可達40%-70%，其作用強度和持續(xù)時間與Evolocumab文獻報道的數(shù)據(jù)相當。

3.安全性。在食蟹猴和SD大鼠單次給藥（1565mg/kg）的急性毒性研究以及4周重復給藥（300mg/kg）毒性研究中均未觀測到任何異常和病理學改變。

4.免疫原性。在食蟹猴單次、多次藥動學研究中，各劑量組中均未檢測到ADA（抗藥抗體），體現(xiàn)了低免疫原性。

JS002已有的臨床前數(shù)據(jù)支持其開展與evolocumab 和alirocumab相同的適應(yīng)癥，包括原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）和混合型高血脂癥、純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH），或患有動脈粥樣硬化性心血管疾病且需要進一步降低LDL-C水平的患者。

心血管疾病是目前全球第一大疾病死亡原因，而高膽固醇血癥引起的血脂異常是導致心血管疾病死亡的重大風險之一。他汀類降血脂藥物顯示出了良好的臨床獲益，但仍有近15%的高膽固醇血癥患者對他汀類藥物不耐受或者家族性高膽固醇血癥患者經(jīng)他汀類藥物治療后LDL-C水平仍難以達標。

目前我國有至少2億高血脂癥患者，但整體的高血脂癥防治現(xiàn)狀并不樂觀。JS002是首個獲批開展臨床研究的國產(chǎn)PCSK9單抗，可以幫忙滿足中國的高膽固醇血癥患者的臨床需求。

來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)