“今天接到了很多中國(guó)記者的電話。”論文通訊作者、哥德堡大學(xué)抗生素耐藥性研究中心主任和薩爾格學(xué)院教授Joakim Larsson告訴南方周末記者，他沒(méi)想到自己的研究受到如此多關(guān)注，這兩天頻頻接到來(lái)自中國(guó)媒體的突然訪問(wèn)。
前幾天，一則《呼吸的痛！北京等地霧霾中發(fā)現(xiàn)耐藥菌》的消息，剛剛把這位國(guó)外的科學(xué)家卷入中國(guó)的輿論風(fēng)波。
盡管研究者很意外，但這篇今年10月發(fā)表在Microbiome雜志上的文章，無(wú)疑十分敏銳地戳到了公眾的痛點(diǎn)。
在題為《人類、動(dòng)物和環(huán)境耐藥基因組構(gòu)成》的論文中，哥德堡大學(xué)的研究人員從人類、動(dòng)物和全世界不同環(huán)境收集的總共864種DNA樣品中尋找細(xì)菌中的耐藥基因。其中有350份樣本取自人類，145份樣本取自動(dòng)物以及369份樣本取自外界環(huán)境。引發(fā)公眾大為關(guān)注的是他們選取了來(lái)自北京的14份空氣樣本。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，北京霧霾的空氣中含有平均64.4種耐藥基因，其中一種耐藥基因抵抗的是現(xiàn)在臨床應(yīng)用最為廣泛的碳青霉烯類抗生素。碳青霉烯類抗生素是是治療肺炎克雷伯菌（常見(jiàn)的腸道細(xì)菌）引起的危及生命感染的最后手段，被廣泛應(yīng)用在呼吸系統(tǒng)感染、敗血癥等病癥上，是治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一。
這一結(jié)論在網(wǎng)絡(luò)上瘋狂被轉(zhuǎn)發(fā)，一個(gè)最早發(fā)布消息的公眾號(hào)一天時(shí)間就獲得了十萬(wàn)以上的閱讀量。——在消息的傳播中，人們擔(dān)心污染的城市空氣或是耐藥細(xì)菌的傳播途徑。不過(guò)，這可能是一種誤讀。
課題的研究人員和相關(guān)學(xué)者都對(duì)這一結(jié)果表示并不意外。
“總體上沒(méi)有意外，我們?cè)缇椭滥退幓蚍植荚诃h(huán)境的方方面面。”Joakim Larsson告訴南方周末記者，“但沒(méi)想到在空氣樣本中耐藥基因的種類有這么多。”
他們最初選擇了美國(guó)紐約和加州圣迭戈家庭、辦公室、醫(yī)院三處的空氣樣本，檢測(cè)結(jié)果和北京相比：空氣所含的抗生素耐藥性基因的數(shù)量上，紐約、加州和北京相當(dāng)，而在種類上，北京更多。但因?yàn)槊绹?guó)樣本的數(shù)據(jù)量不足，無(wú)法得出結(jié)論，最終研究并沒(méi)有將之包含在內(nèi)。
為什么選擇北京，理由比大家想象的都要簡(jiǎn)單。
“我們大部分的數(shù)據(jù)是從公共數(shù)據(jù)庫(kù)中獲得的，北京霧霾的數(shù)據(jù)是僅有的在開放數(shù)據(jù)庫(kù)中可以取得、且數(shù)據(jù)質(zhì)量達(dá)到我們分析要求的，所以選擇了北京。”Joakim Larsson說(shuō)，他們并沒(méi)有親自來(lái)北京來(lái)取樣。樣本時(shí)間是2013年1月10日到14日，南方周末記者查詢發(fā)現(xiàn)，那幾日北京PM2.5指數(shù)瀕臨“爆表”，空氣質(zhì)量持續(xù)六級(jí)嚴(yán)重污染。
不過(guò)，研究結(jié)論也說(shuō)，到現(xiàn)在為止，空氣傳播作為耐藥性傳播的途徑，還缺乏更充分的研究。
空氣中的耐藥基因
“任何環(huán)境都有耐藥菌存在，甚至南極和西葴高原。耐藥有背景值，空氣污染嚴(yán)重地方，顆粒含量髙，攜帶細(xì)菌也多，其中耐藥菌也高，任何顆粒物吸入人體，都存在風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)楹鞣N成份，包括細(xì)菌、病毒等。”長(zhǎng)期研究抗生素和環(huán)境污染的中科院廣州地球化學(xué)研究所研究員應(yīng)光國(guó)對(duì)南方周末記者說(shuō)。
Joakim Larsson解釋，空氣中大部分成分是無(wú)機(jī)物，但有少部分微生物，這些微生物中可能存在耐藥性，由于空氣的流動(dòng)性，地面上的微生物和副產(chǎn)物都會(huì)釋放到空氣中，所以中國(guó)和美國(guó)的空氣中，都檢測(cè)到了類似的耐藥基因，但他們也并不知道這些耐藥基因究竟是從哪來(lái)的，因?yàn)?ldquo;環(huán)境中廣泛存在”。
中科院微生物所研究員朱寶利也有類似的說(shuō)法，“耐藥菌一直在空氣里，霧霾濃度高，檢測(cè)肯定會(huì)更多。況且中國(guó)本身耐藥細(xì)菌分布就比其他國(guó)家多。”
論文中指出，他們發(fā)現(xiàn)被藥廠排放所污染的環(huán)境，攜帶的抗生素耐藥基因含量最高。不過(guò)，Joakim Larsson也推測(cè)，這可能源于“污水處理廠”，他們正在歐洲做相關(guān)的研究，希望能采集附近的空氣，探究空氣中的耐藥性細(xì)菌如何傳播。
中國(guó)學(xué)者也做過(guò)霧霾和細(xì)菌的相關(guān)研究。2014年清華大學(xué)生命學(xué)院朱聽課題組在《環(huán)境科學(xué)與技術(shù)》雜志上發(fā)表《嚴(yán)重霧霾天氣中北京PM2.5與PM10污染物中的可吸入微生物》論文，指出北京大氣懸浮顆粒物中包含1300多種微生物，在這些微生物中，細(xì)菌占八成以上，另外還有少量的古菌和病毒。
事實(shí)上，人們治療疾病的抗生素大多來(lái)自于微生物，比如青霉素就是來(lái)自于土壤中的一種青霉真菌。“學(xué)界有一種觀點(diǎn)認(rèn)為，自然界中，微生物之間鏖戰(zhàn)不休，抗生素與耐藥基因都是它們自然演化出來(lái)的攻防手段，無(wú)所謂好壞。只要有抗生素的選擇壓力，就會(huì)篩選出耐藥基因，這是大自然的辯證法”，美國(guó)伊利諾伊大學(xué)微生物系博士傅賀評(píng)論道。而這樣的耐藥菌株是否能通過(guò)空氣傳播并致人感染疾病，還需要研究和病例來(lái)證實(shí)。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織解釋，微生物的耐藥性，通常是隨著基因變化而逐漸發(fā)生的一種自然現(xiàn)象。但抗菌素的誤用和濫用會(huì)加快篩選細(xì)菌的耐藥性。
許多地方存在對(duì)人和動(dòng)物誤用或?yàn)E用抗生素問(wèn)題，抗生素的使用往往未獲任何專業(yè)監(jiān)督。例如有人使用抗生素治療流感和普通感冒等病毒性感染，或使用低劑量的抗生素用作牲畜和魚類的生長(zhǎng)促進(jìn)劑（添加劑）。
“在人類、動(dòng)物、食物和環(huán)境（水、土壤和空氣）中，有些微生物對(duì)于抗微生物藥物具有耐藥性。這些微生物可以在人與動(dòng)物間傳播，也可在人際傳播。感染控制做得不好，衛(wèi)生條件不具備，以及處理食物不當(dāng)，都會(huì)助長(zhǎng)抗微生物藥物耐藥性的傳播。”世衛(wèi)組織解釋。
耐藥性和致病性是完全不同的概念
“首先，我們要知道這到底是不是一個(gè)問(wèn)題。”Joakim Larsson說(shuō)，現(xiàn)在人們沒(méi)有必要對(duì)提到的北京霧霾樣本中的耐藥基因有任何恐慌，目前的研究還不能說(shuō)明任何問(wèn)題。
他解釋，北京霧霾樣本中檢測(cè)出的抗生素耐藥基因是使細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的基因，只會(huì)存在于細(xì)菌里，并不會(huì)使人類對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性。其次，他們的研究并沒(méi)有檢測(cè)這些細(xì)菌是死的還是活的，因?yàn)榭諝庵泻芏嗉?xì)菌壽命很短，這意味著不會(huì)對(duì)人有健康威脅。
Joakim Larsson總結(jié)，只有三個(gè)條件同時(shí)具備，耐藥基因的細(xì)菌才令人擔(dān)憂：一是證明這種細(xì)菌屬于可以引發(fā)疾病的細(xì)菌；二是這種細(xì)菌在空氣中具有活性；三是這種細(xì)菌在空氣中大量存在。但目前，這三個(gè)條件沒(méi)有一個(gè)被證明。
“發(fā)現(xiàn)耐藥基因，不等于發(fā)現(xiàn)耐藥菌；不是有耐藥細(xì)菌就會(huì)讓人感染。樣本采集的是DNA，但是目前沒(méi)有檢測(cè)到活細(xì)菌。當(dāng)然，可能細(xì)菌死掉了，基因還飄散在外，成為游離的DNA；另外，即使在活細(xì)菌內(nèi)有這個(gè)基因，基因也是受到嚴(yán)格調(diào)控的，這里還有很多環(huán)節(jié)、變量。”傅賀分析到，“即使有人不幸感染了，人體還有強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)（包括各種免疫細(xì)胞）以及共生的微生物群系，它們是我們健康的最終守護(hù)者”。
北京市衛(wèi)計(jì)委也在25日晚間作出回應(yīng)稱，“細(xì)菌的耐藥性和致病性是完全不同的概念。耐藥性的增加不意味著致病性的增強(qiáng)。
北京市衛(wèi)計(jì)委在回應(yīng)中寫道：在環(huán)境中有大量的細(xì)菌存在，不僅在空氣中，在囗腔丶鼻腔、呼吸道、胃腸道，都存在細(xì)菌或真菌，它們對(duì)人體是沒(méi)害的，大量細(xì)菌和我們是共生共存的關(guān)系。“人體自身具有免疫力，這些細(xì)菌大多數(shù)對(duì)正常人沒(méi)有致病力，甚至有些細(xì)菌是有益的。”
讓我們來(lái)解決地上的問(wèn)題吧
“抗生素的濫用助長(zhǎng)了耐藥細(xì)菌的蔓延，這是不爭(zhēng)的事實(shí)。”傅賀說(shuō)。如果微生物（如細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲等）在暴露于抗微生物藥物（如抗生素、抗真菌藥、抗病毒藥、抗瘧藥和驅(qū)蟲藥）時(shí)發(fā)生改變，經(jīng)過(guò)自然選擇，就會(huì)出現(xiàn)耐藥性。結(jié)果是，藥物失去效果，體內(nèi)的感染持續(xù)不斷，進(jìn)而加劇傳染他人的風(fēng)險(xiǎn)。“而且選擇壓力越大的地方，耐藥基因就越普遍，比如醫(yī)院和養(yǎng)殖場(chǎng)。”
“這很重要，即便霧霾里致病菌再多，都不如醫(yī)院里多，少呼吸霧霾，不如少去醫(yī)院。”一位微生物學(xué)研究者形象地說(shuō)。
Joakim Larsson也表示，他們的研究結(jié)論仍引發(fā)了人們對(duì)于高劑量抗生素排放對(duì)人類健康危害的擔(dān)憂。他希望能促進(jìn)人們采取降低排放的行動(dòng)，并對(duì)藥廠排放在抗藥性產(chǎn)生和傳播中所起作用進(jìn)行深入研究。
幾乎每個(gè)國(guó)家都存在抗生素耐藥性問(wèn)題。根據(jù)世衛(wèi)組織的報(bào)告，在有些國(guó)家，由于耐藥性，碳青霉烯類抗生素對(duì)半數(shù)以上接受治療的肺炎克雷伯菌感染患者無(wú)效。目前已在至少十個(gè)國(guó)家（澳大利亞、奧地利、加拿大、法國(guó)、日本、挪威、斯洛文尼亞、南非、瑞典、英國(guó)）證實(shí)，作為用于淋病的最后藥物手段（第三代頭孢菌素類抗生素）治療失敗。
“新的耐藥機(jī)制出現(xiàn)并在全球傳播，威脅著我們治療普通傳染病的能力，導(dǎo)致長(zhǎng)期患病、殘疾和死亡。若無(wú)有效的抗生素，重大手術(shù)和癌癥化療的成功率也會(huì)受到影響。”世衛(wèi)組織提醒，耐藥細(xì)菌的蔓延是全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，各國(guó)都要協(xié)作努力控制。
“碳青烯霉類是一類重要抗生素，近年我國(guó)臨床環(huán)境此類耐藥呈上升趨勢(shì)，都與用藥有關(guān)。”應(yīng)光國(guó)說(shuō)，隨著抗生素使用，出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象是自然規(guī)律。但我們要慎重用藥，減慢其耐藥基因出現(xiàn)或傳播的速率。
這可能才是相關(guān)部門可以著力的地方。
（南方周末實(shí)習(xí)生薄昱對(duì)本文亦有貢獻(xiàn)）
